ABSTRACT
Abstract Background There is clinical and radiological overlap among demyelinating diseases. However, their pathophysiological mechanisms are different and carry distinct prognoses and treatment demands. Objective To investigate magnetic resonance imaging (MRI) features of patients with myelin-oligodendrocyte glycoprotein associated disease (MOGAD), antibody against aquaporin-4(AQP-4)-immunoglobulin G-positive neuromyelitis optica spectrum disorder (AQP4-IgG NMOSD), and double-seronegative patients. Methods A cross-sectional retrospective study was performed to analyze the topography and morphology of central nervous system (CNS) lesions. Two neuroradiologists consensually analyzed the brain, orbit, and spinal cord images. Results In total, 68 patients were enrolled in the study (25 with AQP4-IgG-positive NMOSD, 28 with MOGAD, and 15 double-seronegative patients). There were differences in clinical presentation among the groups. The MOGAD group had less brain involvement (39.2%) than the NMOSD group (p = 0.002), mostly in the subcortical/juxtacortical, the midbrain, the middle cerebellar peduncle, and the cerebellum. Double-seronegative patients had more brain involvement (80%) with larger and tumefactive lesion morphology. In addition, double-seronegative patients showed the longest optic neuritis (p = 0.006), which was more prevalent in the intracranial optic nerve compartment. AQP4-IgG-positive NMOSD optic neuritis had a predominant optic-chiasm location, and brain lesions mainly affected hypothalamic regions and the postrema area (MOGAD versus AQP4-IgG-positive NMOSD, p= 0 .013). Furthermore, this group had more spinal cord lesions (78.3%), and bright spotty lesions were a paramount finding to differentiate it from MOGAD (p = 0.003). Conclusion The pooled analysis of lesion topography, morphology, and signal intensity provides critical information to help clinicians form a timely differential diagnosis.
Resumo Antecedentes Há sobreposição clínica e radiológica entre as doenças desmielinizantes. No entanto, seus mecanismos fisiopatológicos são diferentes e apresentam prognósticos e demandas de tratamento distintos. Objetivo Investigar as características de imagens de RM dos pacientes com doença associada à glicoproteína de oligodendrócito de mielina (MOGAD), a doenças do espectro da neuromielite óptica positivas para antiaquaporina-4 imunoglobulina G (AQP4-IgG NMOSD), e pacientes duplamente soronegativos. Métodos Estudo retrospectivo e transversal para analisar as características e frequência das lesões do sistema nervoso central (SNC). Dois neurorradiologistas avaliaram consensualmente as imagens do cérebro, das órbitas e da medula espinhal. Resultados Ao todo, foram incluídos 68 pacientes(25 com AQP4-IgG NMOSD, 28 com MOGAD e 15 duplo-soronegativos). Há diferenças na apresentação clínica entre os grupos. O grupo MOGAD demonstrou menor frequência de comprometimento do cérebro (39.2%) comparado com o AQP4-IgG NMOSD (p = 0.002), com predomínio da distribuição das lesões nas regiões subcortical/justacortical, mesencéfalo, pedúnculos cerebelares médios e cerebelo. O grupo duplo-soronegativo demonstrou maior frequência de comprometimento do cérebro (80%), com lesões de maiores dimensões e com morfologia tumefeita, além de neurite óptica com maior extensão (p = 0.006). O grupo AQP4-IgG NMOSD demonstrou neurite óptica com predomínio na região óptico-quiasmática e as lesões encefálicas acometeram predominantemente as regiões hipotalâmica e área postrema (MOGAD versus AQP4-IgG NMOSD p = 0.013). Além disso, foram observadas mais lesões na medula espinhal (78.3%) e a presença da "bright spotty lesion" foi um achado primordial para a sua diferenciação com os pacientes MOGAD (p = 0.003). Conclusão A análise pormenorizada das características das lesões por RM dos pacientes com doenças desmielinizantes imunomediadas fornece informações fundamentais que auxiliam os médicos no diagnóstico diferencial em um momento oportuno.
ABSTRACT
Abstract Neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) is a rare and severe inflammatory disorder of the central nervous system (CNS). It is strongly associated with anti-aquaporin 4 antibodies (AQP4-IgG), and it mainly affects young women from non-white ethnicities. However, ~ 5 to 10% of all cases have onset during childhood. Children and adolescents share the same clinical, radiologic, and laboratory presentation as adults. Thus, the same NMOSD diagnostic criteria are also applied to pediatric-onset patients, but data on NMOSD in this population is still scarce. In seronegative pediatric patients, there is a high frequency of the antibody against myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG-IgG) indicating another disease group, but the clinical distinction between these two diseases may be challenging. Three drugs (eculizumab, satralizumab, and inebilizumab) have been recently approved for the treatment of adult patients with AQP4-IgG-positive NMOSD. Only satralizumab has recruited adolescents in one of the two pivotal clinical trials. Additional clinical trials in pediatric NMOSD are urgently required to evaluate the safety and efficacy of these drugs in this population.
Resumo O espectro da neuromielite óptica (ENMO) é uma rara e grave doença inflamatória do sistema nervoso central (SNC), fortemente associada ao anticorpo anti-aquaporina 4 (AQP4-IgG) e que afeta preferencialmente mulheres jovens de etnias não-caucasianas. No entanto, aproximadamente de 5 a 10% de todos os casos se iniciam na infância. Crianças e adolescentes compartilham as mesmas características clínicas, radiológicas e laboratoriais dos adultos. Além disso, o mesmo critério diagnóstico de ENMO é aplicado para pacientes com início na infância. No entanto, dados da população pediátrica são escassos. Em pacientes pediátricos soronegativos, existe uma alta frequência de positividade ao anticorpo contra a glicoproteína na mielina do oligodendrócito (MOG-IgG), indicando outra patologia; porém, a distinção clínica entre as duas doenças é desafiadora. Três medicações (eculizumabe, inebilizumabe e satralizumabe) foram recentemente aprovadas para pacientes adultos com AQP4-IgG. Apenas um dos ensaios pivotais do satralizumabe recrutou adolescentes. Novos ensaios clínicos em pacientes pediátricos com ENMO são necessários para avaliar a segurança e eficácia destas drogas nesta população.
ABSTRACT
Abstract Background Multiple sclerosis (MS) and neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD) are the most common autoimmune diseases of the central nervous system (CNS). They present chronic relapsing courses that demand treatment with disease-modifying drugs (DMDs) to prevent inflammatory activity. Disease-modifying drugs lead to immunomodulation or immunosuppression through diverse mechanisms (e.g., shifting lymphocyte and cytokine profile, suppressing specific lymphocyte subpopulations). Thus, patients are more prone to infectious complications and associated worsening of disease. Objective To present feasible strategies for mitigating the infection risk of MS and NMOSD treated patients. Methods Targeted literature review concerning the management of infection risk with an emphasis on vaccination, therapy-specific measures, and particularities of the Brazilian endemic infectious diseases' scenario. Conclusion We propose a vaccination schedule, infectious screening routine, and prophylactic measures based on the current scientific evidence. Awareness of emergent tropical diseases is necessary due to evidence of demyelinating events and possible parainfectious cases of MS and NMOSD.
Resumo Antecedentes A esclerose múltipla (EM) e a doença do espectro neuromielite optica (NMOSD) são as doenças autoimunes mais comuns do sistema nervoso central (SNC). Ambas apresentam curso crônico com recaídas (surtos) e exigem tratamento com drogas modificadoras de doenças (DMDs) para a prevenção de atividade inflamatória. As DMDs levam à imunomodulação ou imunossupressão através de diversos mecanismos (por exemplo deslocando e/ou suprimindo subpopulações linfocitárias ou alterando perfil de produção de citocinas). Desta forma, os pacientes com EM ou NMOSD são mais propensos a complicações infecciosas, as quais podem levar ao agravamento de suas doenças de base. Objetivo Apresentar estratégias viáveis para mitigar o risco de infecção de pacientes com EM ou NMOSD sob tratamento. Métodos Revisão bibliográfica focada em manejo de risco de infecção com ênfase em vacinação, medidas específicas de tratamento e particularidades de doenças infecciosas endêmicas do Brasil. Conclusão Propomos um calendário de vacinação, rotina de triagem infecciosa e medidas profiláticas baseadas em evidências científicas atuais. A conscientização das doenças tropicais emergentes é necessária devido a evidências de eventos desmielinizantes e possíveis casos parainfecciosos de EM e NMOSD.
ABSTRACT
ABSTRACT The Scientific Department of Neuroimmunology of the Brazilian Academy of Neurology (DCNI/ABN) and Brazilian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis and Neuroimmunological Diseases (BCTRIMS) provide recommendations in this document for vaccination of the population with demyelinating diseases of the central nervous system (CNS) against infections in general and against the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), which causes COVID-19. We emphasize the seriousness of the current situation in view of the spread of COVID-19 in our country. Therefore, reference guides on vaccination for clinicians, patients, and public health authorities are particularly important to prevent some infectious diseases. The DCNI/ABN and BCTRIMS recommend that patients with CNS demyelinating diseases (e.g., MS and NMOSD) be continually monitored for updates to their vaccination schedule, especially at the beginning or before a change in treatment with a disease modifying drug (DMD). It is also important to note that vaccines are safe, and physicians should encourage their use in all patients. Clearly, special care should be taken when live attenuated viruses are involved. Finally, it is important for physicians to verify which DMD the patient is receiving and when the last dose was taken, as each drug may affect the induction of immune response differently.
RESUMO O DC de Neuroimunologia da ABN e o BCTRIMS trazem, nesse documento, as recomendações sobre vacinação da população com doenças desmielinizantes do sistema nervoso central (SNC) contra infecções em geral e contra o coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2), causador da COVID-19. Destaca-se a gravidade do atual momento frente ao avanço da COVID-19 em nosso País, o que torna mais evidente e importante a criação de guia de referência para orientação aos médicos, pacientes e autoridades de saúde pública quanto à vacinação, meio efetivo e seguro no controle de determinadas doenças infecciosa. O DCNI/ABN e o BCTRIMS recomendam que os pacientes com doenças desmielinizantes do SNC (ex., EM e NMOSD) sejam constantemente monitorados, quanto a atualização do seu calendário vacinal, especialmente, no início ou antes da mudança do tratamento com uma droga modificadora de doença (DMD). É importante também salientar que as vacinas são seguras e os médicos devem estimular o seu uso em todos os pacientes. Evidentemente, deve ser dada especial atenção às vacinas com vírus vivos atenuados. Por fim, é importante que os médicos verifiquem qual DMD o paciente está em uso e quando foi feita a sua última dose, pois cada fármaco pode interagir de forma diferente com a indução da resposta imune.
Subject(s)
Humans , COVID-19 , Multiple Sclerosis/drug therapy , Neurology , Central Nervous System , Vaccination , SARS-CoV-2ABSTRACT
ABSTRACT Background: To improve the comparability of multiple sclerosis (MS) prevalence across Brazilian regions, the Brazilian Committee for Treatment and Research in MS has implemented a standardized approach to assess the prevalence of the disease in five key cities, which were deemed representative of their regions in terms of socio-geographical features and where in-person revision of each case was feasible. Objective: To report the point-prevalence of MS in Passo Fundo, one of the key cities in Southern Brazil. Methods: We sought to identify all MS patients who were living in Passo Fundo on July 1st, 2015. The primary source for case ascertainment was records from the offices of neurologists and neurosurgeons practicing in the city. Multiple secondary sources were used to maximize identification of cases. All patients underwent in-person review of the diagnosis by a panel of neurologists with experience in MS. Results: We identified 52 MS patients living in Passo Fundo on July 1st, 2015. The point-prevalence rate for MS was 26.4/100,000 population (95% confidence interval, 19.7 to 34.6/100,000). Among the MS cases, 42 (80.8%) were female, for a sex ratio of 4.2:1. Forty-six cases (88.5%) were categorized as relapsing-remitting MS, and the remaining 6 cases, as secondary progressive MS (11.5%). Other epidemiological and clinical features were comparable to national and international MS populations. Conclusions: The prevalence of MS in Passo Fundo is one of the highest reported in Brazil so far. Studies in other key Brazilian cities, using the same methodology, are currently being carried out.
RESUMO Introdução: Para melhor comparar a prevalência de esclerose múltipla (EM) nas diferentes regiões do Brasil, o Comitê Brasileiro para Tratamento e Pesquisa em Esclerose Múltipla implementou uma abordagem padronizada para avaliar a prevalência da doença em 5 cidades-chave, consideradas representativas de suas regiões em termos de características sociogeográficas e nas quais seria viável revisar cada caso pessoalmente. Objetivos: Descrever a prevalência pontual de EM em Passo Fundo, uma das cidades-chave, localizada no Sul do Brasil. Métodos: Buscamos identificar todos os pacientes com EM que viviam em Passo Fundo no dia 1( de julho de 2015. A fonte primária para identificação de casos foi os registros de consultórios de neurologistas e neurocirurgiões da cidade. Múltiplas fontes secundárias foram usadas para maximizar a identificação de casos. Todos os pacientes tiveram o diagnóstico revisado pessoalmente por um painel de neurologistas com experiência em EM. Resultados: Identificamos 52 pacientes com EM que viviam em Passo Fundo em 1( de julho de 2015. Assim, a prevalência pontual bruta de EM foi 26,4/100.000 habitantes (intervalo de confiança de 95%, 19,7 a 34,6/100.000). Entre os casos de EM, 42 (80,8%) eram mulheres, (razão de sexos: 4,2:1). Quarenta e seis casos (88,5%) foram categorizados como EM remitente-recorrente, e os 6 casos restantes como EM secundariamente progressiva (11,5%). As demais características epidemiológicas e clínicas foram comparáveis a populações de EM internacionais. Conclusões: A prevalência de EM em Passo Fundo é uma das maiores já relatadas no Brasil. Estudos em outras cidades-chave brasileiras, usando a mesma metodologia, estão em andamento.
Subject(s)
Humans , Female , Multiple Sclerosis, Chronic Progressive , Multiple Sclerosis/epidemiology , Brazil/epidemiology , Prevalence , Cities/epidemiologyABSTRACT
ABSTRACT Background: Azathioprine is a common first-line therapy for neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD). Objective: The aim of this study was to determine whether long-term treatment (>10 years) with azathioprine is safe in NMOSD. Methods: We conducted a retrospective medical record review of all patients at the School of Medicine of the University of São Paulo (São Paulo, Brazil) who fulfilled the 2015 international consensus diagnostic criteria for NMOSD and were treated with azathioprine for at least 10 years. Results: Out of 375 patients assessed for eligibility, 19 were included in this analysis. These patients' median age was 44 years (range=28-61); they were mostly female (17/19) and AQP4-IgG seropositive (18/19). The median disease duration was 15 years (range=10-39) and most patients presented a relapsing clinical course (84.2%). The median duration of treatment was 11.9 years (range=10.0-23.8). The median annualized relapse rates (ARR) pre- and post-treatment with azathioprine were 1 (range=0.1-2) and 0.1 (range=0-0.35); p=0.09. Three patients (15.7%) had records of adverse events during the follow-up, which consisted of chronic B12 vitamin deficiency, pulmonary tuberculosis and breast cancer. Conclusion: Azathioprine may be considered a safe agent for long-term treatment (>10 years) of NMOSD, but continuous vigilance for infections and malignancies is required.
RESUMO Introdução: A azatioprina é um tratamento comum de primeira linha para os transtornos do espectro neuromielite óptica (NMOSD). Objetivo: Este estudo visou determinar a segurança do tratamento a longo prazo (>10 anos) da NMOSD com a azatioprina. Métodos: Foi realizada revisão retrospectiva de todos os prontuários de pacientes que preenchiam critérios de NMOSD de acordo com o "International Consensus Diagnostic Criteria for NMOSD" de 2015 em uso de azatioprina por ao menos 10 anos matriculados no ambulatório de Doenças Desmielinizantes do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Resultados: De 375 pacientes avaliados, 19 preencheram critérios de inclusão para análise. A mediana de idade foi de 44 anos (variância=28-61); os pacientes eram predominantemente do sexo feminino (17/19) e AQP4-IgG soropositivos (18/19). A mediana do tempo de duração de doença foi 11,9 anos (variância=10,0-23,8), a mediana da taxa anualizada de surtos pré e pós-tratamento foi de 1 (variância=0,1-2) e 0,1 (variância=0-0,35), p=0,09. Três pacientes (15,7%) apresentaram registro de eventos adversos durante o seguimento: deficiência crônica de vitamina B12, tuberculose pulmonar e câncer de mama. Conclusão: A azatioprina provavelmente pode ser considerada segura para o tratamento a longo prazo (>10 anos) da NMOSD, porém vigilância contínua de neoplasias e infecções é necessária.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Neuromyelitis Optica/drug therapy , Recurrence , Azathioprine/adverse effects , Brazil , Retrospective Studies , Aquaporin 4ABSTRACT
ABSTRACT Background: The novel coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic poses a potential threat to patients with autoimmune disorders, including multiple sclerosis (MS) and neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD). Such patients are usually treated with immunomodulatory or immunosuppressive agents, which may tamper with the organism's normal response to infections. Currently, no consensus has been reached on how to manage MS and NMOSD patients during the pandemic. Objective: To discuss strategies to manage those patients. Methods: We focus on how to 1) reduce COVID-19 infection risk, such as social distancing, telemedicine, and wider interval between laboratory testing/imaging; 2) manage relapses, such as avoiding treatment of mild relapse and using oral steroids; 3) manage disease-modifying therapies, such as preference for drugs associated with lower infection risk (interferons, glatiramer, teriflunomide, and natalizumab) and extended-interval dosing of natalizumab, when safe; 4) individualize the chosen MS induction-therapy (anti-CD20 monoclonal antibodies, alemtuzumab, and cladribine); 5) manage NMOSD preventive therapies, including initial therapy selection and current treatment maintenance; 6) manage MS/NMOSD patients infected with COVID-19. Conclusions: In the future, real-world case series of MS/NMOSD patients infected with COVID-19 will help us define the best management strategies. For the time being, we rely on expert experience and guidance.
RESUMO Introdução: A mais recente pandemia causada pelo coronavírus SARS-CoV-2 (COVID-19, do inglês coronavirus disease 2019) representa uma ameaça potencial para pacientes com doenças autoimunes, incluindo esclerose múltipla (EM) e transtorno do espectro de neuromielite óptica (NMOSD, do inglês neuromyelitis optica spectrum disorders). Esses pacientes são geralmente tratados com medicamentos imunomoduladores ou imunossupressores que podem alterar a resposta normal do organismo a infecções. Até o momento, não há consenso sobre como o manejo dos pacientes com EM e NMOSD deve ser realizado durante a pandemia. Objetivo: Discutir estratégias para manejar esses pacientes. Métodos: Focamos em como 1) reduzir o risco de infecção por COVID-19, como distanciamento social, telemedicina e exames laboratoriais e de imagem em intervalos mais amplos; 2) manejo de surtos, incluindo evitar tratamento de surto leve e uso de corticoide oral; 3) gerenciar terapias modificadoras de doença, como a preferência por medicamentos associados a menor risco de infecção (interferons, glatirâmer, teriflunomida e natalizumabe) e infusão em intervalo estendido de natalizumabe, quando seguro; 4) individualizar a escolha da terapia de indução para EM (anticorpos monoclonais anti-CD20, alentuzumabe e cladribina); 5) manejar terapias preventivas de NMOSD, incluindo seleção inicial de terapia e manutenção do tratamento atual; 6) manejar pacientes com EM/NMOSD que foram infectados por COVID-19. Conclusão: No futuro, séries de casos de pacientes com MS/NMOSD infectados com COVID-19 nos ajudará a definir as melhores estratégias de manejo. Por enquanto, contamos com a experiência e orientação especializadas.
Subject(s)
Humans , Pneumonia, Viral/prevention & control , Neuromyelitis Optica/drug therapy , Coronavirus Infections/prevention & control , Coronavirus , Immunosuppressive Agents/therapeutic use , Multiple Sclerosis/drug therapy , Pneumonia, Viral/epidemiology , China/epidemiology , Risk , Neuromyelitis Optica/diagnosis , Telemedicine , Infectious Disease Transmission, Professional-to-Patient/prevention & control , Infectious Disease Transmission, Patient-to-Professional/prevention & control , Coronavirus Infections , Coronavirus Infections/epidemiology , Disease Susceptibility , Pandemics , Betacoronavirus , Immunologic Factors/therapeutic use , Multiple Sclerosis/diagnosisABSTRACT
ABSTRACT The expanding therapeutic arsenal in multiple sclerosis (MS) has allowed for more effective and personalized treatment, but the choice and management of disease-modifying therapies (DMTs) is becoming increasingly complex. In this context, experts from the Brazilian Committee on Treatment and Research in Multiple Sclerosis and the Neuroimmunology Scientific Department of the Brazilian Academy of Neurology have convened to establish this Brazilian Consensus for the Treatment of MS, based on their understanding that neurologists should be able to prescribe MS DMTs according to what is better for each patient, based on up-to-date evidence and practice. We herein propose practical recommendations for the treatment of MS, with the main focus on the choice and management of DMTs, as well as present a review of the scientific rationale supporting therapeutic strategies in MS.
RESUMO O crescent arsenal terapêutico na esclerose múltipla (EM) tem permitido tratamentos mais efetivos e personalizados, mas a escolha e o manejo das terapias modificadoras da doença (TMDs) tem se tornado cada vez mais complexos. Neste contexto, especialistas do Comitê Brasileiro de Tratamento e Pesquisa em Esclerose Múltipla e do Departamento Científico de Neuroimunologia da Academia Brasileira de Neurologia reuniram-se para estabelecer este Consenso Brasileiro para o Tratamento da EM, baseados no entendimento de que neurologistas devem ter a possibilidade de prescrever TMDs para EM de acordo com o que é melhor para cada paciente, com base em evidências e práticas atualizadas. Por meio deste documento, propomos recomendações práticas para o tratamento da EM, com foco principal na escolha e no manejo das TMDs, e revisamos os argumentos que embasam as estratégias de tratamento na EM.
Subject(s)
Humans , Vitamin D/therapeutic use , Immunologic Factors/therapeutic use , Immunosuppressive Agents/therapeutic use , Multiple Sclerosis/drug therapy , Recurrence , Brazil , Academies and Institutes , NeurologyABSTRACT
ABSTRACT Objective: A 4.5-year follow-up study was conducted to characterize baseline verbal episodic memory (VEM) and its behavior and to assess the effects of relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) on this domain. Methods: Twenty-nine patients with RRMS underwent two neuropsychological assessments performed an average of 4.5 years apart. Twenty-six control participants underwent a single neuropsychological assessment. A significance level of p < 0.005 was adopted to denote a significant difference between the groups on the Mann Whitney and Wilcoxon paired statistical analyses. Results: No statistical difference was found in the results of the VEM tests between the first and second neuropsychological assessments of the patients. However, a statistical difference was evident between the patient and control groups in the results of the VEM tests. Conclusion: The patient group showed changes in the VEM relative to the control group. After approximately 4.5 years of disease, the patient performance on the VEM stabilized or improved.
RESUMO Objetivo: Neste estudo, propomos a caracterização da Memória Episódica Verbal (MEV) basal e o seu comportamento após o período de 4,5 anos de doença, a fim de avaliar o efeito da EMRR neste domínio. Métodos: Vinte e nove pacientes com EMRR foram submetidos a duas avaliações neuropsicológicas realizadas entre um intervalo de tempo médio de 4,5 anos. Vinte e seis controles foram submetidos à avaliação neuropsicológica única. Considerou-se nível de significância p <0,005 para delinear diferença significante entre os grupos nas análises estatísticas Mann Whitney e Wilcoxon pareado. Resultados: Não houve diferença estatística nos resultados dos testes de MEV entre a primeira e segunda avaliação neuropsicológica realizada pelos pacientes. Houve discrepância estatística nos resultados dos testes de MEV entre o grupo dos pacientes e controles. Conclusão: O grupo de pacientes apresentou alterações de MEV quando comparado aos controles. Após 4,5 anos aproximadamente os pacientes estabilizaram ou melhoraram seu desempenho em MEV.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adolescent , Adult , Middle Aged , Young Adult , Multiple Sclerosis, Relapsing-Remitting/complications , Memory, Episodic , Memory Disorders/etiology , Case-Control Studies , Follow-Up Studies , Longitudinal Studies , Statistics, Nonparametric , Multiple Sclerosis, Relapsing-Remitting/physiopathology , Memory Disorders/physiopathology , Neuropsychological TestsABSTRACT
ABSTRACT Objective Cognitive dysfunction is common in multiple sclerosis. The Brief Repeatable Battery of Neuropsychological Tests (BRB-N) was developed to assess cognitive functions most-frequently impaired in multiple sclerosis. However, normative values are lacking in Brazil. Therefore, we aimed to provide continuous and discrete normative values for the BRB-N in a Brazilian population sample. Methods We recruited 285 healthy individuals from the community at 10 Brazilian sites and applied the BRB-N version A in 237 participants and version B in 48 participants. Continuous norms were calculated with multiple-regression analysis. Results Mean raw scores and the 5th percentile for each neuropsychological measure are provided, stratified by age and educational level. Healthy participants' raw scores were converted to scaled scores, which were regressed on age, sex and education, yielding equations that can be used to calculate predicted scores. Conclusion Our normative data allow a more widespread use of the BRB-N in clinical practice and research.
RESUMO Objetivo Disfunção cognitiva é comum em pacientes com esclerose múltipla. Por isto, a Brief Repeatable Battery of Neuropsychological Tests (BRB-N) foi desenvolvida para avaliar as funções cognitivas mais frequentemente alteradas na doença. Entretanto, estão faltando dados normativos desta bateria no Brasil. Assim, nosso objetivo foi fornecer valores normativos contínuos e discretos da BRB-N para a população brasileira. Métodos Foram recrutados 285 indivíduos sadios da comunidade em 10 centros do Brasil e aplicada a versão A em 237 e a versão B em 48 sujeitos. Normas contínuas foram calculadas com análise de regressão múltipla. Resultados Escores brutos médios e 5°percentil para cada subteste são fornecidos, estratificados por idade e nível educacional. Os escores brutos dos sujeitos sadios foram convertidos em escores de escalas e postos em regressão quanto a idade, sexo e educação, fornecendo equações que podem ser usadas para calcular escores previsíveis. Conclusão Nossos dados normativos permitem um uso mais amplo da BRB-N na prática clínica e na pesquisa, fornecendo normas para dados discretos e contínuos. Normas para dados discretos deveriam ser usadas com cuidado e escores demograficamente ajustados são geralmente preferidos quando interpretando dados neuropsicológicos.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adolescent , Adult , Middle Aged , Aged , Young Adult , Cognition/physiology , Neuropsychological Tests/standards , Reference Standards , Reference Values , Brazil , Sex Factors , Regression Analysis , Reproducibility of Results , Age Factors , Statistics, Nonparametric , Educational Status , Cognitive Dysfunction/diagnosis , Cognitive Dysfunction/physiopathology , Multiple Sclerosis/physiopathologyABSTRACT
ABSTRACT The purpose of this study was to determine the relationship between perception of verticality and balance disorders in multiple sclerosis patients. We evaluated patients and healthy controls. Patients were divided into two groups according to their risk of fall, with or without risk of fall, measured by a Dynamic Gait Index scale. Graviceptive perception was assessed using the subjective visual vertical test. Patients with risk of fall showed worse perception than those without risk of fall, p < 0.001. Misperception of verticality was correlated with the dynamic gait index scores (p < 0.001), suggesting that the larger the error for verticality judgment, the greater risk for falling. Considering that the perception of verticality is essential for postural control, our results suggested that the disturbed processing of graviceptive pathways may be involved in the pathophysiology of balance disorders in these patients.
RESUMO Nosso objetivo foi determinar a relação entre percepção de verticalidade e alterações do equilíbrio em pacientes com esclerose múltipla (EM). Foram avaliados pacientes e sujeitos saudáveis. Pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com o risco de queda, mensurado pelo Índice de marcha dinâmica, formando os grupos com risco e sem risco de quedas. A percepção da verticalidade foi medida através do teste vertical visual subjetiva (VVS). Pacientes com risco de queda apresentaram pior percepção da verticalidade quando comparados aos sem risco, p < 0,001. O desempenho no teste da VVS foi pior em pacientes quando comparado aos controles (p < 0,001). O erro no julgamento da verticalidade foi correlacionado aos índices de risco de queda (p < 0,001), sugerindo que quanto maior o erro no julgamento da verticalidade, maior o risco de queda dos pacientes. Nossos resultados sugerem que alterações das informações em vias graviceptivas podem estar envolvidas nas alterações de equilíbrio dessa população.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Posture/physiology , Visual Perception/physiology , Accidental Falls , Postural Balance/physiology , Multiple Sclerosis/physiopathology , Case-Control Studies , Risk Factors , Gravity Sensing/physiology , Multiple Sclerosis/complicationsABSTRACT
Objective Analyze the demographics, clinical characteristics, efficacy and safety of natalizumab treatment in Brazilian patients with multiple sclerosis (MS) followed up for at least 12 months, in two tertiary MS care centers in São Paulo.Method We evaluated the effect of natalizumab treatment on annualized relapse rate and disability progression in 75 patients with MS treated with natalizumab for at least 12 months. A subgroup analysis was performed to evaluate efficacy of natalizumab treatment in patients with Expanded Disability Status Scale (EDSS) ≤ 3.0 vs patients with EDSS > 3.Results Patients treated for at least one year with natalizumab showed a 91% reduction in aRR, as well and an improvement in neurological disability. The impact of natalizumab treatment was greater in patients with EDSS < 3.0. Overall, natalizumab was safe but one patient developed progressive multifocal leukoencephalopathy.Conclusion Natalizumab as a third line therapy is safe and efficacious, especially in patients with mild neurological disability.
Objetivo Analisar as características clínicas e demográficas, assim como a eficácia e segurança do tratamento com natalizumabe (usado em terceira linha), por no mínimo 12 meses, em pacientes brasileiros acompanhados em dois centros de tratamento de esclerose múltipla, na cidade de São Paulo.Método Avaliamos o efeito do tratamento com natalizumabe na taxa anualizada de surto (aRR) e progressão de incapacidade (medida por Expanded Disability Status Scale (EDSS)) em 75 pacientes tratados por, no mínimo 12 meses. Realizamos uma análise de subgrupo em pacientes com EDSS ≤ 3,0 e com EDSS > 3, para avaliar o impacto no tratamento, considerando-se o grau de incapacidade neurológica.Resultados O tratamento com natalizumabe, por pelo menos um ano, reduziu a aRR em 91%, assim como melhorou a incapacidade neurológica. Em pacientes com EDSS ≤ 3,0 observamos um impacto maior do tratamento na incapacidade neurológica, reduzindo sua progressão em 51%, durante o período do estudo. O tratamento com natalizumabe é seguro, porém um paciente desenvolveu leucoencefalopatia multifocal progressiva.Conclusão O tratamento com natalizumabe, em terceira linha terapêutica é seguro e eficaz especialmente, em pacientes com incapacidade neurológica leve (EDSS ≤ 3.0).
Subject(s)
Adult , Female , Humans , Male , Immunologic Factors/therapeutic use , Multiple Sclerosis/drug therapy , Natalizumab/therapeutic use , Brazil , Recurrence , Retrospective Studies , Treatment OutcomeABSTRACT
OBJECTIVES: To describe and correlate tongue force and grip strength measures and to verify the association of these measures with water swallowing in different age groups. METHOD: Tongue force was evaluated using the Iowa Oral Performance Instrument and grip strength using the Hand Grip in 90 normal individuals, who were divided into three groups: young (18-39 years old), adult (40-59 years old) and elderly (above 60 years old) individuals. The time and number of swallows required for the continuous ingestion of 200 ml of water were also measured. RESULTS: A reduction in tongue force and grip strength, as well as an increase in the time required to drink 200 ml of water, were observed with increasing participant age. There was no difference in the number of swallows among the three groups. A correlation was observed between reductions in tongue force and grip strength in the groups of young and elderly individuals. CONCLUSION: There were differences in the measures of tongue force in young, adult and elderly individuals. Greater variations within these differences were observed when repeated movements were performed; in addition, a decrease in strength was associated with an increase in age. The decrease in tongue force among the elderly was offset by the increase in time needed to swallow the liquid. There was an association between the measures of tongue force and grip strength in the different age groups. The results of this study can be applied clinically and may act as a basis for guidelines in healthy or vulnerable elderly populations. .
Subject(s)
Adolescent , Adult , Aged , Aged, 80 and over , Female , Humans , Male , Middle Aged , Young Adult , Deglutition/physiology , Hand Strength/physiology , Tongue/physiology , Age Factors , Drinking/physiology , Muscle Strength/physiology , Reference Values , Statistics, Nonparametric , Time FactorsABSTRACT
Natalizumab is currently one of the best options for treatment of patients with Multiple Sclerosis who have failed traditional prior therapies. However, prolonged use, prior immunosuppressive therapy and anti-JCV antibody status have been associated with increased risk of developing progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). The evaluation of these conditions has been used to estimate risks of PML in these patients, and distinct (sometimes extreme) approaches are used to avoid the PML onset. At this time, the biggest issue facing the use of Natalizumab is how to get a balance between the risks and the benefits of the treatment. Hence, strategies for monitor JCV-positive patients undergoing Natalizumab treatment are deeply necessary. To illustrate it, we monitored JCV/DNA in blood and urine of a patient receiving Natalizumab for 12 months. We also bring to discussion the effectiveness of the current methods used for risk evaluation, and the real implications of viral reactivation.
Natalizumabe é atualmente uma das melhores opções para o tratamento de pacientes com Esclerose Múltipla que não respondem aos tratamentos tradicionais. No entanto, o seu uso prolongado, o uso de terapia imunossupressora prévia e o status sorológico antivírus JC têm sido associados com o risco aumentado de desenvolvimento de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LEMP). A avaliação destas condições tem sido utilizada para estimar os riscos do desenvolvimento de LEMP nestes pacientes, e abordagens distintas (por vezes extremas) são empregadas para evitar o aparecimento dessa patologia. Atualmente, o grande desafio está em obter um equilíbrio entre os riscos e os benefícios do tratamento com Natalizumabe. Assim, é crucial desenvolver estratégias para monitorar pacientes portadores do vírus JC sob tratamento com Natalizumabe. A título de ilustração, pesquisamos o vírus no sangue e na urina de um paciente sob tratamento durante 12 meses. Também discutimos a eficácia dos métodos atualmente utilizados para avaliação de riscos e as implicações reais de reativação viral.
Subject(s)
Adult , Female , Humans , Antibodies, Monoclonal, Humanized/adverse effects , Immunosuppressive Agents/adverse effects , JC Virus/immunology , Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal/virology , Multiple Sclerosis/drug therapy , Multiple Sclerosis/immunology , DNA, Viral , JC Virus/genetics , Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal/immunology , Risk Assessment , Risk Factors , Time Factors , Treatment Outcome , Viral LoadABSTRACT
Neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD) are characterized by severe optic neuritis and/or longitudinally extensive transverse myelitis, and some brain lesions are also unique to NMOSD. Serum autoantibodies against aquaporin-4 (AQP4) are detected in most cases of NMOSD. However, some patients with NMOSD remain seronegative despite repetitive testing during attacks with highly sensitive cell-based assays. The differential diagnosis of NMOSD is not restricted to multiple sclerosis and it includes many diseases that can produce longitudinally extensive myelitis and/or optic neuritis. We review the clinical features, imaging, and laboratory findings that can be helpful on the diagnostic work-up, discuss the differences between AQP4 antibody positive and negative patients with NMOSD, including features of NMOSD with antibodies against myelin oligodendrocyte glycoprotein.
O espectro da neuromielite óptica (NMOSD) é caracterizado por ataques graves de neurite óptica e mielite. Anticorpos séricos contra a aquaporina-4 (AQP4) são usualmente presentes nestes pacientes. Entretanto, alguns pacientes com NMOSD são seronegativos mesmo com testes repetidos em amostras obtidas durante ataques usando métodos altamente sensíveis baseados em células. O diagnóstico diferencial não é restrito à esclerose múltipla e inclui muitas doenças que podem produzir mielite longitudinalmente extensa e/ou neurite óptica. São abordadas as características clínicas, de imagem e de laboratório que podem ser úteis no diagnóstico, as diferenças entre os pacientes positivos para o anticorpo anti-AQP4 e os negativos, incluindo as características dos pacientes com NMOSD que possuem anticorpos contra a glicoproteína associada ao oligodendrócito.
Subject(s)
Aged , Female , Humans , Male , Middle Aged , Neuromyelitis Optica/diagnosis , Neuromyelitis Optica/immunology , /immunology , Autoantibodies/immunology , Diagnosis, Differential , Enzyme-Linked Immunosorbent Assay , Magnetic Resonance Imaging , Myelin-Oligodendrocyte Glycoprotein/immunology , Spinal Cord Injuries/diagnosis , Spinal Cord Injuries/immunologyABSTRACT
The "hygiene hypothesis" postulates an inverse relationship between the prevalence of parasitic infections and the frequency of multiple sclerosis (MS). Objective: It was to study whether antibodies against parasites could be demonstrated more frequently in blood serum from MS patients with oligoclonal bands (OCB) than from MS patients without OCB. Methods: We studied serum samples from 164 patients who had previously been analyzed to investigate OCB. Parasitic antibodies were studied through unidimensional electrophoresis of proteins on polyacrylamide gel against Taenia antigens, searching for antiparasitic specific low molecular weight antibodies and also for antiparasitic nonspecific high molecular weight antibodies. Results: Two of the 103 patients with no evidence of OCB had antibodies of low molecular weight and 59 of them had antibodies of high molecular weight. Of the 61 patients with evidence of OCB, one showed antibodies of low molecular weight and 16 showed antibodies of high molecular weight. Conclusion: Antiparasitic antibodies are detected with similar frequency in MS patients with OCB and in MS patients without OCB.
A "hipótese da higiene" postula haver relação inversamente proporcional entre a prevalência de infecções por parasitas e a frequência da esclerose múltipla (EM). Objetivo: Foi verificar se em pacientes com EM aparecem anticorpos antiparasitários mais frequentemente no grupo com bandas oligoclonais (BOC) do que no grupo sem BOC. Métodos: Foram estudadas amostras de sangue de 164 pacientes previamente analisadas para investigar BOC. Foi feita eletroforese unidimensional de proteínas em gel de poliacrilamida contra antígenos de Taenia para pesquisa de anticorpos específicos de baixo peso molecular e também de anticorpos inespecíficos de alto peso molecular. Resultados: Dois dos 103 pacientes em que não havia BOC apresentaram anticorpos de baixo peso molecular, e 59 apresentaram anticorpos de alto peso molecular. Dos 61 pacientes em que não havia BOC, um apresentou anticorpos de baixo peso molecular e 16, anticorpos de alto peso molecular. Conclusão: Anticorpos antiparasitários foram detectados com frequência semelhante em doentes com EM independentemente da presença ou não de BOC.
Subject(s)
Animals , Humans , Antibodies, Helminth/blood , Antigens, Helminth/blood , Multiple Sclerosis/cerebrospinal fluid , Oligoclonal Bands/cerebrospinal fluid , Taenia solium/immunology , Antibodies, Helminth/chemistry , Electrophoresis, Polyacrylamide Gel , Molecular WeightABSTRACT
OBJECTIVE: The aim of this study was to characterize the microscopic damage to the corpus callosum in relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) with diffusion tensor imaging and to investigate the correlation of this damage with disability. The diffusion tensor imaging parameters of fractional anisotropy and mean diffusivity provide information about the integrity of cell membranes, offering two more specific indices, namely the axial and radial diffusivities, which are useful for discriminating axon loss from demyelination. METHOD: Brain magnetic resonance imaging exams of 30 relapsing-remitting multiple sclerosis patients and 30 age- and sex-matched healthy controls were acquired in a 3T scanner. The axial diffusivities, radial diffusivities, fractional anisotropy, and mean diffusivity of five segments of the corpus callosum, correlated to the Expanded Disability Status Scale score, were obtained. RESULTS: All corpus callosum segments showed increased radial diffusivities and mean diffusivity, as well as decreased fractional anisotropy, in the relapsing-remitting multiple sclerosis group. The axial diffusivity was increased in the posterior midbody and splenium. The Expanded Disability Status Scale scores correlated more strongly with axial diffusivities and mean diffusivity, with an isolated correlation with radial diffusivities in the posterior midbody of the corpus callosum. There was no significant correlation with lesion loads. CONCLUSION: Neurological dysfunction in relapsing-remitting multiple sclerosis can be influenced by commissural disconnection, and the diffusion indices of diffusion tensor imaging are potential biomarkers of disability that can be assessed during follow-up. .